第二章 皮肤内科美容学（5）

    在组织学方面，自然老化的皮肤表现雾皮变薄，表皮与真皮结合处变平；角朊细胞增大，一些角朊细胞出现角化不全，细胞轮廓不清；表皮内黑素细胞密度降低。真皮内胶原纤维束变直，交织排列疏松；弹力纤维变细，常断裂，呈碎片状，或纤维细胞皱缩变小；小血管管壁变薄，小动脉弹力纤维变性，垂直毛细血管减少；组织巨噬细胞、t淋巴细胞、肥大细胞及郎格罕细胞数量减少；皮下脂肪层变薄。

    皮肤在自然老化过程中出现上述一系列的变化是有其生理学基础的。水是角质层重要的塑形物质之一，皮肤的水分充足，即显得饱满，富于弹性，反之皮肤如果缺水就会发生皱缩。角质层中的水分相对稳定主要依赖于自然润泽因子（natural moisturizing factor）。其成分有氨基酸、吡咯烷酮羟酸、乳酸盐、尿素、尿酸、肌酸及磷酸盐等，这些物质与水有较强的亲和力，担负着皮肤的调湿功能，随着年龄的增加，皮肤角质层中的自然润泽因子含量减少，致使皮肤的水合能力下降，仅为正常皮肤的75％，同时老化的皮肤汗腺和皮脂腺数目减少，功能下降，使得皮肤表面的水脂乳化物（hydrolipid emulsion）含量减少，水脂乳化物为汗腺所分泌的汗液及皮脂腺所分泌的皮脂在皮肤表面形成的一层乳状膜，是乳酸、脂肪酸、蜡类、固醇类、游离氨基酸、尿素、尿酸、钠、钾、氯及水的混合物，具有保护角质层柔润，防止皮肤干裂的作用，同时水脂乳化物有一定的酸碱度，一般偏酸性，ph平均在5.7左右。水脂乳化物的减少，使皮肤中和碱性物质的能力大为降低，这更加重了皮肤干燥的程度，表现为角质层变硬，并出现裂口。另外，自然老化的皮肤多有皱纹，使皮肤的表面积增加，水分丢失增多，因此自然老化的皮肤首先表现为皮肤干燥。由于表皮细胞的增殖能力减弱，表皮更新速度减慢，使得表皮层变薄。随着衰老，真皮层内的成纤维细胞逐渐失去活性，使胶原的合成减少，同时胶原的溶解性降低，其稳定性随着老化而增加，在青年期i型胶原占皮肤胶原的80％，Ⅲ型胶原占15％，到了老年Ⅲ型胶原与i型胶原的比例发生了明显的改变。弹性蛋白在70岁以后合成明显减少，加之弹力纤维的分解退化，使得真皮内弹力纤维数量减少，导致皮肤产生皱纹，这种皱纹大多数是细浅的，通过伸展皮肤容易消失。由于老年人进食量减少，以及脂肪重新分配，常使皮下脂肪细胞容量减少，导致真皮网状层下部及筋膜的纤维性小梁失去支撑，造成皮肤松弛。另外，老年人毛囊数目明显减少，可表现有毛发稀疏甚至秃发。由于毛囊母质黑素细胞总数随着年老而进行性减少，剩余黑素细胞的黑素质活性也降低，造成毛发灰白。

    目前在细胞水平和分子水平上对皮肤的生理性衰老已有所研究。对于皮肤角朊细胞和成纤维细胞的体外培养的结果表明，随着年龄的增长，这些细胞的生长逐渐缓慢，有丝分裂的能力逐渐消失，并且失去了对外来有丝分裂原的应答性。许多研究已经发现基因对皮肤的衰老起着调控作用，目前已检测出三类与皮肤衰老有关的表达基因：原癌基因c—myc、c—fos编码egf受体的基因（egfr）和被克隆的基因ga ddl53。两种原癌基因均可对外源有丝分裂原的刺激产生应答，并对细胞分裂产生重要影响，egfr与egf的结合对有丝分裂的细胞内信号传递非常重要。gadd是在生长受抑和dna损害时，尤其对生长因子失去反应时被诱导。在体外培养的角朊细胞中，用放射性标记的dna探针检测各基因相应的mrna，结果表明，成年人的细胞对外来有丝分裂原的应答性低于新生儿的细胞，表现为c—fos、c—myc和egfr的mrna水平升高，这说明衰老细胞的生长能力下降，部分原因是不能产生足够的编码有丝分裂必需蛋白基因的mrna。</p>

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